Vidareutveckling av viktminskande läkemedel

Den globala förekomsten av övervikt eller obesitas förväntas öka från 42 procent 2020 till 54 procent 2035, vilket innebär nästan 3,3 miljarder vuxna med övervikt eller obesitas om 10 år. 

Obesitas är ett kroniskt tillstånd och kan leda till en rad komplikationer som typ 2-diabetes, hjärt-kärlsjukdomar, icke-alkoholorsakad steatohepatit och obstruktiv sömnapné. En viktminskning på 5–10 procent eller mer anses vara kliniskt betydelsefull för att minska komplikationer och dödlighet. Även om många kan minska vikten genom förbättrade matvanor och ökad fysisk aktivitet, är den långsiktiga viktkontrollen ofta svår på grund av komplexa neurohormonella, fysiologiska och beteendemässiga faktorer.

Enligt författarna av denna artikel har farmakoterapi blivit en säker och effektiv strategi i obesitasbehandlingen. Bariatrisk kirurgi ger minst lika stor viktminskning, men är ett invasivt och irreversibelt ingrepp - och viktuppgång efter kirurgi är en farhåga.

Revolutionerande förbättring av obesitasbehandlingen med GLP-1-agonister

GLP-1-agonister ger stor viktminskning genom att minska matintaget och fördröja tömningen av magsäcken. Förbättrade läkemedel som bland annat blockerar flera receptorer samtidigt har inneburit en revolutionerande förbättring av obesitasbehandlingen med GLP-1-agonister.

Den dubbla agonisten tirzepatid aktiverar både receptorer för GLP-1 och GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) och ger ökad viktminskning jämfört med enbart GLP-1-analoger. Nya data tyder på att den dubbla agonisten GLP-1/GCG, liksom den tredubbla agonisten GLP-1/GIP/GCG ger ännu större viktminskning än GLP-1 som monoagonist.

En djupare förståelse av dessa unimolekylära GLP-1-baserade agonister med flera angreppsmål mot gastrointestinala hormoner kommer att ge oss ökad insikt om deras kliniska användning, bidra till högre grad av individualiserad behandling och vägleda utvecklingen av nya läkemedel för obesitasbehandling.

Referenser:

1. Jiang Y, Zhu H, Gong F. Why does GLP-1 agonist combined with GIP and/or GCG agonist have greater weight loss effect than GLP-1 agonist alone in obese adults without type 2 diabetes?. Diabetes Obes Metab. Published online November 26, 2024. doi:10.1111/dom.16106 DOI 

2. World Obesity Day Atlases. Obesity Atlas. World Obesity Federation Global Obesity Observatory. 2024. Accessed August 22, 2024. data.worldobesity.org 

3. Ryan DH, Yockey SR. Weight loss and improvement in comorbidity: differences at 5%, 10%, 15%, and over. Curr Obes Rep. 2017; 6(2): 187-194. doi:10.1007/s13679-017-0262-y DOI 

4. Aronne LJ, Hall KD, Jakicic MJ, et al. Describing the weight-reduced state: physiology, behavior, and interventions. Obes Silver Spring Md. 2021; 29(Suppl 1): S9-S24. doi:10.1002/oby.23086 DOI 

5. Cohen RV, Petry TB. How to address weight regain after bariatric surgery in an individualized way. Rev Endocr Metab Disord. 2023; 24(5): 993-1002. doi:10.1007/s11154-023-09806-4 DOI 

6. Zhou Q, Li G, Hang K, Li J, Yang D, Wang MW. Weight loss blockbuster development: a role for Unimolecular Polypharmacology. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2024. doi:10.1146/annurev-pharmtox-061324-011832 DOI 

7. le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, Startseva E, Unseld A, Hennige AM. Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12(3): 162-173. doi:10.1016/S2213-8587(23)00356-X DOI 

8. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist Retatrutide for obesity—a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023; 389(6): 514-526. doi:10.1056/NEJMoa2301972 DOI